多巴胺D4受体对正常屈光发育及形觉剥夺性近视小鼠的作用

摘要：

目的:应用多巴胺D4受体(D4R)激动剂PD-168077和拮抗剂L-745870观察D4R在正常屈光发育以及形觉剥夺性近视(FDM)小鼠中的作用.方法:实验研究.将168只4周龄C57BL/6小鼠分为正常屈光发育组和FDM组(单眼剥夺,对侧眼为对照),每组又分为溶剂组和药物组(D4R激动剂PD-168077:1 mg/kg和10 mg/kg;D4R拮抗剂L-745870:1 mg/kg和10 mg/kg),所有动物给予2周的正常视觉环境或持续形觉剥夺及每日腹腔注射溶剂或药物,其中,正常屈光发育组在5周龄时给予视网膜电图(ERG)检测.所有动物均在实验前后测量屈光度、眼轴和角膜前表面曲率半径等生物学参数.采用配对t检验、单因素方差分析、重复测量方差分析对数据进行分析.结果:D4R激动剂PD-168077不影响正常屈光发育小鼠的屈光发育,而D4R拮抗剂L-745870只有在10 mg/kg时才促进正常小鼠往远视方向漂移(P=0.047),但不影响眼轴等生物学参数.10 mg/kg PD-168077在刺激强度为-0.699 log cd·s·m-2时升高了暗视ERG的OPs振幅(P=0.04),而L-745870对暗视、明视ERG的a波、b波和OPs波振幅均无明显影响.PD-168077促进FDM小鼠的近视进展(P=0.004),并伴随着玻璃体腔深度和眼轴的延长;L-745870可以抑制FDM小鼠的近视进展(P＜0.001),同时抑制了玻璃体腔深度和眼轴的延长.前房深度、晶状体厚度、角膜曲率半径等参数不受实验因素的影响.结论:D4R受激动或拮抗对正常屈光发育小鼠的屈光发育无明显作用;但D4R受激动能促进FDM小鼠的近视进展而D4R受拮抗能抑制近视进展,提示D4R受抑制能减缓FDM小鼠的近视进展.

关键词：多巴胺、形觉剥夺性近视、D4受体、小鼠

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资助基金：National Science Foundation for Excellent Young Scholars of China81422007;National Natural Science Foundation of China 81800860,81371047国家自然科学基金优秀青年科学基金81422007;国家自然科学基金81800860,81371047

在线出版日期：2019-06-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：270-279