10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2014.06.003
视网膜Egr-1与细胞外基质重塑通路对闪烁光诱导小鼠近视的调控
目的 探讨Egr-1在低频闪烁光(FL)诱导的小鼠近视中的表达及与细胞外基质重塑通路可能的调控机制.方法 实验研究.将28日龄健康C57BL/6J(B6)小鼠(100只)随机分为正常对照组和FL组.闪烁光组光照频率为2 Hz,明暗周期为50%.分别于实验前,实验后1h、1d、1周、2周、恢复1周(FL诱导2周后撤除FL,于正常光照下继续饲养1周),使用红外偏心验光仪和动物专用A超测定仪测量所有小鼠右眼的屈光度及眼轴.于实验后每个时间点每组各提取10只小鼠右眼的视网膜组织进行RT-PCR检测Egr-1、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、金属基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织抑制金属蛋白酶2(TIMP-2)的动态表达,Western Blot及免疫组化、免疫荧光观察Egr-1与MT1-MMP蛋白表达及定位.FL组与对照组各指标组内均数行ANOVA分析,组间均值行独立样本t检验比较分析.结果 FL光照2周后,小鼠的屈光度相比对照组发生了近视改变[(0.32±0.14)D vs.(3.42±0.31)D,t=29.08,P<0.01],眼轴也显著增长[(2.97±0.01)mm vs.(2.93±0.01)mm,t=6.914,P<0.01].FL光照1h后Egr-1 mRNA和蛋白快速下调,且随诱导时间持续低于正常,MT1-MMP mRNA和蛋白水平快速持续上调,实验1 d MMP-2 mRNA水平开始上调,趋势与MT1-MMP相同,TIMP-2 mRNA在实验1周和2周的时候明显低于正常组.恢复1周后,Egr-1和TIMP-2明显上调,而MT1-MMP和MMP-2表达下调,Egr-1与MT1-MMP呈现负相关关系(r2=0.6478,P<0.05).免疫荧光双标示Egr-1与MT1-MMP在视网膜神经节细胞存在共表达.结论 视网膜中Egr-1可能通过调控MT1-MMP的表达来影响MMP-2的活化,进而参与闪烁光诱导的小鼠近视的发生及恢复过程.
近视、Egr-1、闪烁光、基质金属蛋白酶类、膜相关、基质金属蛋白酶2、模型、动物
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R73;R349.7;R541.4
2014-08-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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