塞内昔布抑制兔脉络膜新生血管的形成

摘要：

目的利用激光诱导的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)兔模型,研究CNV的发生机制以及特异性环氧化酶(cycloxygenase,COX)-2抑制剂对其有无抑制作用,为临床上与脉络膜新生血管相关眼病的防治提供一种思路.方法健康有色家免20只,随机分为4组,包括空白对照组、实验对照组、塞内昔布(Celecoxib)治疗组、消炎痛治疗组,各5只兔10只眼.给药组通过灌胃法分别给药(塞内昔布100 mg/d·只,消炎痛25 mg/d·只),1周后除空白对照组外的15只兔(30只眼)均经散瞳、麻醉后,以波长647 nm的氪红激光(光斑直径为50 μm,功率为0.7 W,时间为0.1 s),在距视盘2～3个视盘直径的颞侧髓线上下视网膜处密集照射20个点,光斑间隔300 μm用以复制CNV兔模型.各组家兔分别于光凝后第3天、第1周、第2周、第3周,第1个月进行眼底荧光造影(fluorescein fundus angiography,FFA)及脉络膜造影(indocyanine green angiography,ICGA).再从各组中随机选取一只动物处死,摘除眼球取眼后段组织固定、包埋,制5～7 μm切片.用常规HE染色及用免疫组化(S-P法)分别检测COX-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在视网膜和脉络膜中的表达.结果光凝后第7天出现CNV,兔眼光凝斑CNV发生率高(占63%),眼底造影和光镜下均有相应改变.光凝后对各组FFA/ICGA进行比较,CNV发生率差异有显著性(P<0.05).各组视网膜上均有COX-2和VEGF的表达,两者表达趋势一致,空白对照组呈弱阳性, 实验对照组表达呈强阳性 ( P < 0.01),给药组呈弱阳性(P>0.05),其中Celecoxib组几乎不表达.COX-2主要定位于神经节细胞和外丛状层,VEGF主要定位于神经节细胞、内核层和血管内皮细胞.结论 COX-2和VEGF在正常及实验干预兔视网膜上均有表达,通过预防性服用特异性环氧化酶-2抑制剂(Celecoxib)可减少COX-2和VEGF的表达,两者变化趋势基本一致,提示COX-2可能为VEGF的上游调节因子.通过抑制COX-2可减少VEGF的表达,这种作用尚不足以抑制激光诱导CNV的发生,但可减少CNV的发生率.

关键词：脉络膜新生血管/药物疗法、塞内昔布/治疗应用、血管内皮生长因子

所属期刊栏目：7

分类号：R773.4(眼科学)

在线出版日期：2006-02-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：257-260