红芪多糖干预内毒素诱导的葡萄膜炎模型中糖原合成酶3-β的表达及其作用机制
目的 通过观察红芪多糖(radix hedysari polysaccharide,HPS)和氯化锂(LiCl)对霍乱弧菌内毒素(lipopolysaccharide,LPS)诱导的葡萄膜炎的抗炎作用,探讨糖原合成酶3-β(glycogen synthase kinase 3-β,GSK3-β)在葡萄膜炎中的作用机制.方法 200只Wistar大鼠随机分为4组(n=50):空白对照组(negative control,NC)组、LPS诱导的葡萄膜炎组(LPS组)、HPS治疗组(LPS+ HPS组)和LiCl治疗组(LPS+ LiCl组).LPS+ HPS组腹腔注射400 mg·kg-1 HPS,LPS+ LiCI组腹腔注射0.5 mol·L-1的LiCl 100 μL,对照组和LPS组注射等量PBS.2h后,LPS组、LPS+ HPS组和LPS+ LiCl组每只大鼠足底注射0.1 mL LPS注射液,NC组注射等体积的PBS.应用临床评分、裂隙灯照相、HE染色等检查评价炎性反应程度;Western blot和RT-PCR检测虹膜睫状体GSK3-β和核因子-κB(neuclear factor-κB,NF-κB) p65表达水平;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠前房房水中肿瘤坏死因子0(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)等细胞因子的水平.结果 LPS注射后6h、12 h、24 h、48 hLPS组的炎症评分分别为(2.3士0.2)分、(3.6±0.7)分、(3.9±0.3)分、(3.2±0.4)分,显著高于其他三组(均为P＜0.05),而LPS +HPS组、HPS+ LiCl组和NC组之间差异均无统计学意义(均为P＞0.05),HPS或LiCl预处理对LPS诱导的大鼠葡萄膜炎产生了抗炎效果.经过HPS或LiCl处理,LPs诱导的葡萄膜炎大鼠虹膜睫状体磷酸化GSK3-β水平上调,NF-κB p65表达明显被抑制,前房房水中抗炎因子IL-10水平上调,而TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症细胞因子受到抑制.结论 HPS或LiCl预处理可以抑制LPS诱导的大鼠葡萄膜炎炎性反应,这一抗炎作用与GSK3-β的抑制性磷酸化密切相关.
内毒素、葡萄膜炎、糖原合成酶3-β、虹膜睫状体、红芪多糖、氯化锂
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R773(眼科学)
国家自然科学基金资助81273246、81072420
2019-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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