局部应用CpG ODN治疗变态反应性结膜炎的实验研究

摘要：

目的 探讨局部应用CpG ODN对小鼠实验性变态反应性结膜炎的治疗作用和相关机制,以期为变态反应性结膜炎提供新的治疗策略.方法 随机将24只6～8周雌性Balb/c小鼠分为4组:CpG ODN组、GpC ODN组、PBS组和正常对照组,每组各6只,鸡卵蛋白(OVA)免疫Balb/c小鼠建立变态反应性结膜炎动物模型,首次激发诱导变态反应性结膜炎成功后第4天双眼连续3 d分别滴入CpG ODN(5 g·L-1)、GpC ODN(5 g·L-1)和PBS各10 μL,治疗后的第4天观察眼部临床症状后处死动物,检测结膜组织切片中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的变化、血清中IgG1、IgG2a含量和细胞分泌IL-4的水平,流式细胞仪对培养细胞的分子表达和含量进行分析.结果 与GpC ODN对照组和PBS对照组比较,CpG ODN治疗组的主要指标变化为:(1)结膜组织切片中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的数量明显减少,嗜酸性粒细胞每张切片上的细胞数分别为:CpG ODN组(10.00±0.92)个,GpC ODN组(17.00±1.06)个,PBS组(20.00±1.26)个.中性粒细胞每张切片上的细胞数分别为:CpG ODN组(15.00±1.36)个,GpC ODN组(32.00±2.83)个,PBS组 (29.00±1.58)个;(2)血清中IgG2a的含量增加,IgG1/IgG2a比例下降(P＜0.01);(3)细胞培养上清中的IL-4分泌下调,CpG ODN组(20.702±1.688)ng·L-1,GpC ODN组(27.201±1.274)ng·L-1,PBS组(30.534±2.576)ng·L-1;(4)CD4+CD25+和CD11c+CD80+MHCⅡ+ 的细胞比例有所增加,其中CD4+CD25+细胞所占比例在CpG ODN组为9.55%,GpC ODN组为5.00%,PBS组为5.92%.CD80和MHCⅡ+共表达的细胞占CD11c+细胞比例在CpG ODN组为5.71%,GpC ODN组为3.51%,PBS组为2.18%.但CpG ODN治疗组对变态反应性结膜炎早期临床症状的改善没有明显作用(P＞0.05).结论 眼部应用CpG ODN能够逆转实验性变态反应性结膜炎小鼠激发阶段体内的Th2型应答,改变血清中抗体亚型,减轻结膜组织局部的晚期病理反应,对实验性变态反应性结膜炎具有显著的治疗作用.

关键词：变态反应性结膜炎、CpG ODN、免疫治疗、Th2型反应

所属期刊栏目：28

分类号：R777.31(眼科学)

资助基金：国家自然科学基金30772375

在线出版日期：2008-05-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：172-176