阿托伐他汀干预对大鼠心肌缺血再灌注后GRP78和GADD153表达的影响

摘要：

目的 观察阿托伐他汀干预对大鼠心肌缺血再灌注损伤后内质网分子伴侣GRP78(endoplasmic reticulummolecular chaperon)和GADD153 (growth arrest and DNA damage-inducible gene 153)表达变化的影响,探讨阿托伐他汀在心肌缺血再灌注损伤后抗凋亡的内质网应激机制.方法 将54只SD大鼠随机分为阿托伐他汀干预组24只、模型对照组24只和假手术组6只,制作大鼠心肌再灌注损伤模型.阿托伐他汀干预组和模型对照组再灌注2 h、6 h、24 h、48 h分别分为4个亚组,每个亚组动物6只.通过TUNEL检测心肌细胞凋亡,免疫组织化学检测GRP78和GADD153表达变化.结果 假手术组大鼠偶可见凋亡细胞,对照组和干预组大鼠缺血再灌注2 h缺血周围区可见少量凋亡细胞,再灌注6 h凋亡细胞有所增多,再灌注24 h凋亡细胞数量达高峰,再灌注48 h凋亡细胞有所减少(P<0.05或0.01).相同各时间点比较,干预组大鼠心肌细胞凋亡显著少于对照组(P<0.05或0.01).假手术组大鼠心尖部相应区域心肌细胞未见明显GRP78 及GADD153阳性表达.对照组和干预组大鼠再灌注2 h后心尖部GRP78表达开始增加,6 h达高峰,24 h时表达水平明显下降(P<0.01).在相应时间点,干预组的GRP78蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.01).对照组和干预组大鼠缺血周围区GADD153从再灌注6 h开始在神经细胞内明显表达,并逐渐增强,于再灌注24～48 h达高峰(P<0.01).在相应时间点,干预组的GADD153蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.01).结论 干预心肌缺血再灌注后心肌细胞内质网伴侣GRP78和GADD153的表达可能是阿托伐他汀抑制心肌缺血再灌注损伤后抗凋亡的内质网应激机制之一.

关键词：阿托伐他汀、GRP78、GADD153、细胞凋亡、缺血-再灌注损伤

所属期刊栏目：38

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：广西青年科学基金资助项目桂科青0832098

在线出版日期：2010-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：517-520