含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究

摘要：

为了发现以漆酶作为潜在靶标的农用杀菌剂候选化合物,以天然产物四氢喹啉衍生物4-甲基-N'-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-硫代羰基)苯磺酰肼(4bg)为先导,引入活性片段1,2,3,4-四氢异喹啉,设计合成了 14个未见文献报道的磺酰肼类和9个酰肼类化合物.目标物结构均经过1HNMR、13CNMR、HRMS确证.离体抑菌活性测试结果表明,2-甲基-N'-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-碳硫酰基)苯磺酰肼(4b)对苹果腐烂病菌(V.mali)和油菜菌核病菌(S.sclerotiorum)均表现出显著的抑菌活性,EC5o分别为4.81,1.57 μg/mL,优于先导化合物4bg.同时,5-甲基-N'-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-碳硫酰基)吡嗪-2-甲酰肼(5i)对苹果腐烂病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌(B.cinerea)、稻瘟病菌(M.oryzae)、小麦赤霉病菌(F.graminearum)均表现较好的抑菌活性(EC50=12.88～28.65 p.g/mL).此外,在50 μg/mL浓度下,化合物4b和5i表现出一定的漆酶抑制活性(37.07％,35.49％),与阳性对照半胱氨酸(43.10％)相当.通过分子对接的方法分析了化合物4b和5i与漆酶蛋白的结合模式,为化合物进一步改造提供参考.

关键词：漆酶抑制剂、1、2、3、4-四氢异喹啉、(磺)酰肼类、抑菌活性、分子对接

所属期刊栏目：43

分类号：S482.2;O626.323;R284.1

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：725-733