作为FABP4/5抑制剂喹啉类化合物的设计合成与生物活性研究

摘要：

以罗氏公司报道的FABP4/5双靶标抑制剂RO6806051和FABP4抑制剂XU17为先导化合物,根据RO6806051/FABP5复合物和XU17/FABP4复合物晶体结构,通过骨架融合策略设计并合成了 20个以喹啉为母核的结构新颖FABP4/5双靶标小分子抑制剂,其结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证.采用8-苯胺基萘-8-磺酸(1,8-ANS)底物探针置换法对所合成的目标化合物进行了活性测试,活性结果显示,2-(2-(6-氯-4-(2-氯苯基)喹啉-2-基]苯基)乙酸(11a)对FABP4/5表现出较强的抑制活性,其在25 μmol/L浓度下对FABP4 抑制率为 88％,IC50 为 4.50 μmol/L;对 FABP5 抑制率为 73％,IC50 为 3.9 μmol/L.

关键词：FABP4/5抑制剂、融合策略、喹啉、合成

所属期刊栏目：43

分类号：O626.323;R979.1;TQ460.1

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：636-645