新型吡啶苯磺酰胺联喹啉基异羟肟酸类PI3K/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究

摘要：

多靶点药物已成为一种有广阔前景的药物,特别是对抗肿瘤药物的研发.基于候选药物GSK2126458和上市药物Vorinostat的结构特点,设计并合成了一系列新型的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)和组蛋白脱乙酰酶(HDACs)双重抑制剂.生物活性研究发现,化合物GYB-4对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.0和4.2 nmol/L;化合物GYB-5对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.3和4.8 nmol/L.对所有化合物在HCT116,PC3和A2780细胞株上进行了增殖抑制活性研究,相关的构效关系研究将为PI3K和HDAC双靶点抑制剂的进一步优化提供思路.

关键词：磷脂酰肌醇3-激酶、组蛋白去乙酰化酶、双靶点抑制剂、生物活性

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资助基金：国家自然科学基金青年基金;舟山市科技计划;Project supported by the National Natural Science Foundation for Young Scientists of China

在线出版日期：2020-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：95-107