通过FGF401的构效关系研究发现一种新颖的FGFR4选择性抑制剂

摘要：

设计并合成了一系列FGF401类似物以研究其FGFR4抑制、抗肿瘤活性及其构效关系.研究发现了N-(5-氰基-4-((2-甲氧基乙基氨基)吡啶-2-基)-7-甲酰基-6-((N-甲基四氢吡喃-4-甲酰胺)甲基-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-1-甲酰胺(8ac)不仅在酶和细胞学水平上对FGFR4具有强效的的抑制活性,并表现出了出色的选择性.其活性及选择性优于阳性对照FGF401,并且在HCC (hepatocellular carcinoma)动物移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长,还引起了肿瘤萎缩.

关键词：选择性FGFR4抑制剂、FGF401类似物、构效关系、肝细胞癌

所属期刊栏目：40

资助基金：江苏省高等学校优势学科发展基金;国家科技重大专项基金;Project supported by the Priority Academic Program Development of Jiangsu Higher Education Institutions

在线出版日期：2020-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：84-94