3-芳基-7-羟基喹啉类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

摘要：

人脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶Ⅱα (topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现高效、低毒的Topo Ⅱα抑制剂,通过对先导化合物6-(3,4-二羟基苯基)萘酚(CS1)进行骨架跃迁,设计合成了21个3-芳基-7-羟基喹啉衍生物.采用DNA松弛实验评价体外Topo Ⅱα抑制活性,结果显示大部分化合物对Topo Ⅱα活性有抑制作用;采用人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞和人宫颈癌HeLa细胞生长抑制实验体外评价抗肿瘤活性,结果表明3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-羟基喹啉(4j)对HeLa细胞有明显毒性(IC50=0.8 μmol·L-1),3-(4-羟基苯基)-7-羟基喹啉(4e)对MDA-MB-231(IC50=1.1 μmol·L-1)和HeLa (IC50=4.2 μmol·L-1)细胞均有明显毒性,阳性对照CS1对MDA-MB-231和HeLa细胞的IC50值分别为3.8和2.5 μmol·L-1.研究结果为设计合成新的喹啉类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.

关键词：拓扑异构酶Ⅱα、设计合成、结构优化、抗肿瘤活性

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资助基金：国家重点基础研究发展计划;国家自然科学基金;国家杰出青年科学基金;长江学者与创新团队发展计划

在线出版日期：2020-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3230-3236