新型嘧啶一水杨酸类抑制剂的设计、合成及其生物活性研究

摘要：

乙酰羟酸合成酶(Acetohydroxyacid synthase,AHAS)是一类重要的除草剂靶标,但是靶向AHAS的抑制剂是所有除草剂类型中抗性最为严重的一类,因此设计具有反抗性的AHAS抑制剂显得尤为必要.本工作基于前期低抗性AHAS抑制剂结构,利用“构象柔性度分析”的设计策略合理增加分子柔性,设计并合成了13个含“双氧桥”结构的嘧啶水杨酸类抑制剂.目标分子均经过氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证.酶水平活性结果显示,部分化合物对P197L突变体表现出了微摩尔水平的抑制作用,特别是2-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧基)-6-(2-氟-4-硝基苯氧基)-4-甲基苯甲酸(61)对P197L突变体表现出了良好的反抗性.盆栽除草活性结果表明,个别化合物对抗性杂草播娘蒿具有一定的除草活性,其中2-((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氧基)-6-(2-氟苯氧基)-4-甲基苯甲酸(6b)在150 g ai/ha浓度下,对敏感生物型播娘蒿和抗性播娘蒿均达到80％的除草防效,具有进一步深入研究的价值.

关键词：乙酰羟酸合成酶、反抗性、P197L突变体、构象柔性、抗性杂草

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资助基金：国家重点研发计划2018YFD0200102;国家自然科学基金.21837001.21772058

在线出版日期：2019-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2303-2310