含尿嘧啶结构单元二肽衍生物的设计、合成及生物活性研究

摘要：

为探索新型抗糖尿病分子,设计了含有尿嘧啶结构单元的二肽衍生物.以尿嘧啶、多聚甲醛和半胱氨酸为原料,经过两步反应获得关键中间体S-胸腺嘧啶-L-半胱氨酸(IM-2),再经氨基保护、羧基酯化和氨基酸偶联,顺利合成了16个二肽衍生物.所得目标化合物均经1H NMR、13C NMR和HRMS进行结构确认,并开展了过氧化物酶体增殖物受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶-rat抑制活性、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制活性筛选.生物活性结果显示,这些二肽衍生物的PPRE相对激动活性、α-葡萄糖苷酶和DPP-4抑制活性都很弱;同时发现,该类分子的α-葡萄糖苷酶抑制活性变化趋势与PPRE激动活性、DPP-4抑制活性变化趋势相反,这为新型多肽多靶点药物的设计提供了新思路.

关键词：糖尿病、尿嘧啶、二肽衍生物、过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)、α-葡萄糖苷酶抑制活性、二肽基肽酶-4抑制活性

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资助基金：国家自然科学基金21542003;重庆市自然科学基金cstc2016jcyjA0421

在线出版日期：2019-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1460-1468