以均三嗪为核心的三类新型多杂环分子的合成与生物活性

摘要：

均三嗪衍生物具有优良的生物活性,在均三嗪结构中将其它杂环对接引入已成为创制新型药物分子的重要方法.首次将1,2,4-三唑、三唑并噻二唑和1,2,4-三嗪等药效基团拼合在均三嗪结构中,设计合成了三类21个新型目标分子,并通过IR、1H NMR和HRMS等对目标分子进行了结构表征.首先为研究不同取代基团对药效活性的影响,利用4种不同的三嗪单取代化合物分别与含有苯基和正戊基的中间体缩合,合成了8个含有双1,2,4-三唑的目标分子,同时针对三唑环上的氨基进行修饰得到目标产物;其次利用7种不同的三嗪双取代化合物,首次将l,2,4-三嗪和三唑并噻二唑构筑在9个目标分子中.评价了21个目标分子对Cdc25B抑制活性.结果发现13个目标分子对Cdc25B均表现出良好的抑制活性,IC50值在(3.99±0.80)～(0.44±0.07) μg/mL之间,其中6个目标分子的IC50值均低于阳性参照物Na3WO4,有望成为潜在的抗肿瘤药物.

关键词：均三嗪、1、2、4-三唑、三唑并噻二唑、4-三嗪、Cdc25B

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分类号：O62;O64

资助基金：the Science and Technology Research Program of Liaoning Provincial Department of Education No.2009A426.辽宁省教育厅科学技术研究2009A426

在线出版日期：2017-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2057-2065