新型二芳基-β-内酰胺类微管蛋白聚集抑制剂的结构改造及肿瘤细胞增殖抑制活性研究

摘要：

前期研究发现,二芳基-β-内酰胺类化合物(S)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-亚甲基氮杂环丁烷-2-酮(3a)具有显著抗肿瘤活性,作用机制研究证实为微管蛋白聚集抑制剂.本文以3a为先导,通过针对其B环酚羟基的结构改造,合成了22个衍生物,结构均经1H NMR、13C NMR和HRMS等确证.采用噻唑蓝(MTT)法测试了目标化合物对人卵巢癌细胞A2780和SKOV-3、人乳腺癌细胞MDA-MB-231和宫颈癌细胞Hela的增殖抑制活性.结果表明,大多数化合物显示了较好的增殖抑制活性,其中化合物(S)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(3-对硝基苯甲酰氧基-4-甲氧基苯基)-3-亚甲基氮杂环丁烷-2-酮(5n)活性明显优于化合物3a,对上述四种肿瘤细胞株均显示了较好的抑制活性,相应IC50值分别为0.055、0.084、0.105和0.102μmol/L,说明该类化合物值得进一步深入研究.

关键词：二芳基-β-内酰胺类化合物、微管蛋白聚集抑制剂、抗肿瘤

所属期刊栏目：37

分类号：TQ2;R97

资助基金：the National Natural Science Foundation of China Nos.21472025,81302257..国家自然科学基金.21472025,81302257

在线出版日期：2017-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：683-690