芳酰胺类衍生物的合成及蛋白酪氨酸磷酸酶1B和含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2抑制活性研究

摘要：

为拓展含串联二芳酰胺结构的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTPlB)抑制剂的化学空间,将其中的联苯二胺结构单元简化为芳基酰胺结构单元,设计并合成了18个芳酰胺类化合物.活性测试结果表明,部分芳酰胺衍生物对PTPlB和含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)显示了一定强度的抑制活性.其中化合物3c [IC50=(5.13±0.21) μmol/L]对PTPlB显示了中等强度的抑制活性,并且对其他亚型[T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶l (SHP1)和SHP2]显示了一定的选择性.有意思的是,化合物12对SHP2显示了中等强度的抑制活性[IC50=(7.47±1.26) μmol/L],对PTP1B、TCPTP以及SHP1显示了2倍的选择性,为发现新型选择性SHP2抑制剂提供了新的骨架类型.

关键词：PTP1B、SHP2、芳酰胺衍生物、抑制剂

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资助基金：Project supported by the National Natural Science Foundation of China No.21472069 and the State Key Laboratory of Drug Research No.SIMM1302KF-05.国家自然科学基金No.21472069和中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室No.SIMM1302KF-05资助项目.

在线出版日期：2016-12-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：2142-2149