新型二氢叶酸还原酶抑制剂的合成及生物活性测试

摘要：

以氯乙腈和2-噻吩甲醛为原料,通过接合经缩合、环合、还原、硝化等步骤合成的两个关键中间体1c和2d,设计合成了两个新型二氢叶酸还原酶抑制剂的衍生物3c和4b,其结构经1H NMR、13C NMR和MS方法验证.采用噻唑蓝法对目标化合物进行了抗肿瘤活性测试,结果表明3c对筛选的5种肿瘤细胞株的抑制活性均比阳性对照药洛美曲索、甲氨蝶呤和培美曲塞强,4b对Hep-G2的抑制活性比阳性对照药洛美曲索、甲氨蝶呤和培美曲塞强,而且3c和4b对正常细胞株—人脐带内皮血管平滑肌细胞的抑制活性明显比甲氨蝶呤和培美曲塞弱.

关键词：二氢叶酸还原酶抑制剂、抗肿瘤活性、合成

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资助基金：Project supported by the National Significant and Special Project of New Created Drugs No.2010ZX09401-404.国家科技重大新药创制专项No.2010ZX09401-404资助项目.

在线出版日期：2016-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：664-669