4-（嘧啶-2-氨基）苯甲酰胺衍生物的设计、合成及Hedgehog信号通路抑制研究

摘要：

Hedgehog 信号通路是近年来抗肿瘤靶向治疗药物研究的一个新热点.本研究以4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺为母核,基于先导化合物1的构效关系,设计并合成了14个未见文献报道的4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺类Hedgehog信号通路抑制剂,并进行了初步的抗 Hedgehog 信号通路活性筛选.结果表明：所合成的化合物均表现出较好的 Hedgehog 信号通路抑制活性,其中化合物8e的活性最好, IC50为5.0 nmol?L-1,高于阳性药GDC-0449；同时在体内药代性质研究中,8e相比化合物1,药代性质均有所改善.

关键词：Hedgehog信号通路、4-(嘧啶-2-氨基)苯甲酰胺、合成、抑制活性

分类号：R97;R91

资助基金：the National Major Science and Technology Project of China Innovation and Development of New Drugs, No.2011ZX09401-008.“重大新药创制”科技重大专项基金2011ZX09401-008

在线出版日期：2014-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1407-1416