Lycogarubin C和Lycogalic Acid的化学合成及抗肿瘤活性研究
Lycogarubin C和lycogalic acid是由Steglich和Akazawa在1994年分别独立从粘细菌Lycogala epidendrum中分离得到的海洋天然产物.Lycogarubin C有一定的细胞毒活性;lycogalic acid是螺旋-环-螺旋(Helix-Loop-Helix,bHLH)翻译阻遏因子Hesl二聚体的抑制剂.另外,lycogalic acid是吲哚[2,3-a]咔唑类生物碱的生物合成的关键中间体,吲哚[2,3-a]咔唑类生物碱有广泛的生物活性.本文报道了两条合成lycogarubin C和lycogalic acid的路线.路线一:由吲哚和吡咯出发经过8步反应以27％的收率得到lycogarubin C,其中的关键步骤是3,4-二碘-1H-吡咯-2,5-二甲酸甲酯和N-对甲基苯磺酰基-1H-吲哚-3-硼酸的Suzuki-Miyaura交叉偶联反应;路线二:由亚氨基二乙酸出发经过7步反应以25％的收率得到lycogarubin C,其中的关键步骤是N-苄基亚氨基二乙酸二甲酯和草酸二甲酯的Hinsberg反应和3,4-二三氟甲磺酸氧基-1H-吡咯-2,5-二甲酸甲酯和N-二甲基叔丁基硅基-1H-吲哚-3-硼酸的钯催化的交叉偶联反应.Lycogarubin C再经水解之后酸化得到lycogalic acid.细胞毒实验表明lycogarubin C对MDA-MB-231,A549,HeLa和PC3肿瘤细胞有一定的生长抑制作用,进一步研究表明它具有DNA拓扑异构酶2的抑制活性.
Lycogarubin C、Lycogalic acid、Suzuki-Miyaura偶联、DNA拓扑异构酶2
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the Major State Basic Research Development Program of China973 Program,2010CB833802;the National Natural Science Foundation of China.81273384,90913024;the National Science Fund for Distinguished Young Scholars No.30325044.国家重点基础研究发展计划973计划,2010CB833802;国家自然科学基金.81273384,90913024;国家杰出青年科学基金30325044
2014-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
797-803
