4-氨基-N8,N10-二碳杂-N5-取代四氢叶酸类似物的合成及生物活性研究

摘要：

以2,4-二氨基-6-羟甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶为原料,与对甲酰基苯甲酰谷氨酸二乙酯发生Wittig反应构建叶酸类似物的骨架结构,还原吡啶环得到4-氨基-8,10-二碳杂四氢叶酸类似物,在N5位取代不同基团得到四个新的4-氨基-N8,N10-二碳杂四氢叶酸类化合物,经1H NMR,13C NMR和MS对化合物的结构进行了表征.初步生物活性结果表明,此类化合物对人重组胸苷酸合成酶的抑制作用与N5位取代基有关,2个化合物在0.1 μmol·L-1的浓度下对HL-60白血病细胞的抑制率达到60％以上.

关键词：4-氨基-N8、N10-二碳杂四氢叶酸类似物、胸苷酸合成酶、抗癌活性

所属期刊栏目：31

分类号：TQ4;TQ2

资助基金：国家自然科学基金.2097201 1,2067208;国家博士点基金20070001742

在线出版日期：2012-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1820-1827