非达司他的合成新方法

摘要：

发展一条醛糖还原酶抑制剂非达司他的新合成方法,以价廉、易得的N-苯基马来酰亚胺和对氟苯酚为原料,在碱催化下经Oxo-Michael加成反应、水解、(S)苯乙胺拆分、Friedel-Crafts酰化反应得(S)-6-氟-3,4-二氢4氧-2H-1 -苯并吡喃-2-羧酸,进一步经Bucherer-Bergs乙内酰脲化反应和氯化4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐(DMT-MM)作用下的酰胺化反应得目标物,7步反应总收率22.4％.所有中间体和目标物经1H NMR,13C NMR,HRMS及比旋光度确证并与文献值比较.该方法原料易得、反应条件温和,操作简便,收率良好,产物分离纯化容易,适合大规模制备非达司他.

关键词：醛糖还原酶抑制剂、非达司他、(S)-2-(4-氟苯氧基)-1、4-丁二酸、(S)-6-氟-3、4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸、合成

所属期刊栏目：31

分类号：TQ2;O62

资助基金：国家自然科学基金.20672077,20872099

在线出版日期：2012-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1262-1265