喉鳞癌Apaf-1基因表达及启动子区甲基化研究

摘要：

喉鳞癌细胞存在多种癌基因和抑癌基因异常,Apaf-1(apoptotic protease activating factor-1)基因是诱导细胞凋亡的肿瘤抑制基因.为探讨Apaf-1基因在喉鳞癌发生中的作用,应用半定量PCR方法分析Apaf-1的表达,用比较基因组杂交(Comparative Genomic Hybrodization,CGH)和杂合性丢失(Loss of Heterozygosity,LOH)分析方法对喉鳞癌病人Apaf-1基因所在的12q22-23区域缺失情况进行研究,并用甲基化特异PCR对该基因启动子区甲基化情况进行了分析.结果表明:11例喉鳞癌组织出现Apaf-1 mRNA表达明显下调,占40.7%(11/27),而6例良性喉肿瘤未发现缺失或下调; CGH 分析发现,18例喉鳞癌仅发现2例存在12q22-23区域缺失,未发现扩增; LOH 分析发现,72例喉癌组织Apaf-1基因的5个多态位点LOH发生频率低,分别为18.2%(D12S346)、13.9% (D12S1706)、18.2%(D12S327)、22.2%(D12S1657)和16.6%(D12S393),11例出现Apaf-1 mRNA下调的喉癌组织均检测到启动子区甲基化,而16例Apaf-1 mRNA表达未下调者仅1例有甲基化,两者有显著差异(χ2检验,P=0.0001).通过以上结果,首次证实Apaf-1基因与喉鳞癌相关,在喉鳞癌中Apaf-1基因缺失发生率低,提示启动子区甲基化是该基因失活的重要机制.

关键词：喉鳞癌、Apaf-1基因、RT-PCR、杂和性丢失、比较基因组杂交、甲基化

所属期刊栏目：31

分类号：Q986(人类学)

资助基金：国家自然科学基金30171008;辽宁省教育厅资助项目20121034

在线出版日期：2005-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1327-1331