cd99l2基因调控斑马鱼白细胞组织间的迁移机制

摘要：

白细胞在个体发育、组织再生、先天及适应性免疫过程中都发挥了重要作用,而白细胞迁移至感染或创伤区域是其发挥免疫应答功能的必要条件.CD99L2作为黏附分子在白细胞外渗过程中发挥了重要作用,但其是否参与白细胞组织间的迁移尚不明确.本研究通过TALEN技术敲除斑马鱼(Danio rerio)cd99l2基因,发现cd99l2基因缺失后并不影响斑马鱼正常发育.尾鳍损伤后,cd99l2基因突变体在创伤组织处募集的中性粒细胞与巨噬细胞数目显著减少,进一步研究发现mfap4在cd99l2基因突变体中表达显著降低,这可能是影响巨噬细胞向损伤组织处迁移的原因之一.通过标记血管内皮细胞与中性粒细胞及巨噬细胞的转基因斑马鱼品系,发现受精后60 h野生型或突变体斑马鱼中性粒细胞和巨噬细胞通过组织间迁移至创伤组织处,表明cd99l2基因参与了白细胞在组织间的迁移.利用RNA-seq分析发现,cd99l2基因突变体中RNA转录、蛋白质折叠及p450通路等被富集.黏附分子调控转录过程及信号传递在以往研究中已被多次证实.据此,本研究推测Cd99l2作为黏附分子参与了白细胞迁移过程中的级联信号通路.综上所述,本研究通过对斑马鱼的研究,发现了cd99l2基因在白细胞迁移过程中新的作用,有望对炎症免疫异常相关疾病提供理论基础.

关键词：斑马鱼cd99l2基因、白细胞迁移、mfap4、信号级联通路

所属期刊栏目：44

分类号：R730.2;R392.12;R541.4

资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：798-809