人类珠蛋白相关基因上游开放阅读框的变异分析

摘要：

β-地中海贫血症是一种珠蛋白生成障碍的常染色体隐性遗传病.而γ珠蛋白基因的开放表达和胎儿血红蛋白的合成,是缓解β地中海贫血病人临床表型的一个重要因素.本研究针对202个血红蛋白相关调控基因或miRNA,对1802个β-地中海贫血症患者进行了目标区域捕获测序.通过生物信息学的分析,检测出了所有捕获区域内的突变.进一步对位于5'端非编码区(5'untranslated region,5'UTR)的突变进行系统扫描,共计寻找到41个影响uORF(upstream open reading frame,uORF)有或无的功能性突变.从中选取了CHTOP基因(chr1:153606541 C＞T)和TGFB1基因(chr19:41859418 G＞A)的两个突变,通过定点诱变和双荧光素酶报告实验,在体外证实这两个突变均可显著地改变下游基因的表达.该研究结果为β-地中海贫血症临床表型的精确诊断提供了潜在的筛查靶点.

关键词：β-地中海贫血、突变、5’端非编码区、上游开放阅读框

所属期刊栏目：39

分类号：R55;R17

资助基金：教育部博士点基金优先资助领域重点项目20134433130001;国家自然科学基金委员会-广东省人民政府联合基金课题编号:U1201222资助[Supported by the the Doctoral Fund of Ministry of Education of China-Key Program of Priority Fields20134433130001;the National Natural Science Foundation of China-Guangdong Joint Fund No.U1201222]

在线出版日期：2017-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：232-240