组蛋白去乙酰化酶抑制剂影响的代谢相关基因的组学筛查及验证

摘要：

组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases, HDACs)催化组蛋白去乙酰化，与细胞增殖、分化及凋亡等诸多过程密切相关。HDAC抑制剂(HADC inhibitors, HADCIs)具有潜在的抗肿瘤作用，是近年药物筛查的热点之一。近期研究提示 HDAC2可通过影响细胞代谢过程发挥抗肿瘤作用，但各类 HDACIs 调控代谢过程的机制尚待研究。本研究以肝细胞系(HepG2)为研究对象，整合比较了两种HDACIs(TSA和SAHA)的表达谱数据。在TSA处理组中，筛查到380个差异表达基因(DEGs)及35个DEGs富集的KEGG通路；SAHA处理组的表达分析印证了大多数DEGs(177/380)和富集通路(23/35)。比较分析发现，在这两类HDACIs共同影响的通路中，近一半通路(9/23)与代谢有关；近1/3共享DEGs(66/177)参与代谢过程。通过HDAC2 siRNA细胞实验证实了TSA 和 SAHA 对代谢基因的影响。本研究结果显示 HDACIs 在治疗肿瘤等代谢性疾病方面具有潜在的应用价值。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂、代谢、基因表达

分类号：R96;R73

资助基金：江西省自然科学基金项目编号20122BAB215020;江西省卫生厅科技计划项目编号20143259、20143260

在线出版日期：2015-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：918-925