生物法合成伤寒O-糖蛋白结合疫苗及其免疫原性评估

摘要：

伤寒由伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhi)引发,至今在发展中国家仍是备受关注的重要公共卫生问题.文章通过敲除伤寒菌脂多糖合成途径中O-抗原连接酶基因,转入含脑膜炎奈瑟球菌(Neisseria meningitidis)蛋白糖基化途径中糖基转移酶的表达载体,以及改构的重组铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)外毒素A(rEPAN29)的表达载体,使细胞内能够诱导合成以伤寒O特异性多糖(O-specific polysaccharides, OPS)为目标抗原、以rEPAN29为载体蛋白的伤寒OPS-rEPAN29糖蛋白复合物,并对纯化所得复合物进行了免疫原性评价.ELISA测定血清抗体滴度表明,rEPA N29作为载体蛋白能有效增加糖链的免疫原性,糖蛋白比单独的多糖能诱导产生更好的免疫应答;3次免疫、间隔3周比间隔2周IgG滴度稍有提高;而免疫过量的糖蛋白,抗O-多糖的血清抗体效价并无提升.文章为生物法制备多糖-蛋白结合疫苗提供了新思路,理论上也适用于其他革兰氏阴性菌的疫苗研发.

关键词：结合疫苗、伤寒沙门氏菌、合成生物学、重组EpA、O-多糖抗原

所属期刊栏目：37

分类号：TQ2;TQ0

资助基金：国家自然科学基金项目81373316

在线出版日期：2015-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：473-479