乳腺癌耐药蛋白基因的转录调控机制

摘要：

乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP),又名ABCG2,是ATP 结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白超家族成员之一,在肿瘤多药耐药中具有十分重要的作用.BCRP 基因启动子区无TATA 盒,含CAAT 盒、AP1 位点、AP2 位点以及CpG 岛下游的多个Sp-1 位点.近年来的研究发现,转录因子孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、核因子-κB (NF-κB)、缺氧诱导因子(HIF)、Nrf2、芳香烃受体(AhR)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)和KLF5 等可与BCRP 启动子或增强子区的特定反应元件结合进而激活BCRP 的转录.促炎细胞因子、生长因子、同源盒基因MSX2、Sonic hedgehog 信号通路、Notch 信号通路和RAR/RXR 信号通路等均参与了BCRP 的转录调控.此外,启动子甲基化和组蛋白乙酰化在BCRP 转录调控尤其是药物诱导BCRP表达中发挥重要作用.文章综述了这一研究领域的进展,着重讨论了转录因子及表观遗传学在BCRP 转录调控中的作用.

关键词：乳腺癌耐药蛋白、转录调控、DNA、甲基化、转录因子、多药耐药

所属期刊栏目：34

分类号：R73;R97

资助基金：岳阳职业技术学院YZ1104G;湖南省教育厅项目11C1284

在线出版日期：2013-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1529-1536