三甲双酮对斑马鱼胚胎早期发育的影响

摘要：

针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性,以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型.结果显示,斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡.畸形表型有生长迟缓,脑区、眼和听囊变小,半规管和耳石受损,以及心血管系统异常.这些表型与临床病例和文献报道很相似.毛细胞染色显示听囊ML2神经丘毛细胞数明显减少.原位杂交检测发现脑标志基因zic1和xb51、自噬基因atg5的表达图式发生了异常变化.RT-PCR检测显示听觉基因val和hmx2的表达水平也发生了异常变化.这些结果提示脑组织和控制身体平衡及听力的神经感受器是三甲双酮的主要毒性靶位.斑马鱼胚胎和幼体可以模拟三甲双酮对哺乳动物的致畸和神经毒性反应.

关键词：三甲双酮、药物毒性、斑马鱼、胚胎发育、听囊、基因表达

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分类号：TQ4;S86

资助基金：国家自然科学基金项目30772681;国家科技重大专项新药创制项目2009ZX09301-003;国家科技重大专项2008ZX09305-001

在线出版日期：2012-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1165-1173