强直性肌营养不良症DMPK基因CTG重复序列与Alu±1kb单倍型研究

摘要：

强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)是由于DMPK基因3′非翻译区CTG重复序列异常扩展所致的、主要累及神经肌肉系统的常染色体显性遗传病.在该基因的第8内含子中还存在一个Alu重复序列的1kb插入/缺失多态性,即Alu±1kb多态性.为了帮助阐明汉族人群中DM突变的起源,并为解释DM在不同群体中发病率的差异提供更多依据,本文从300例已知CTG拷贝数的正常汉族群体中随机挑选60例,首先通过PCR扩增确定其Alu±1kb多态性,然后对Alu±1kb和CTG双杂合的标本,采用长PCR方法先行扩增含Alu±1kb和CTG重复序列的DNA片段,再分别对含Alu(+)和Alu(-)的DNA片段中的CTG拷贝数进行常规PCR分析,以确定二位点的单倍型.结果表明60例正常人中二位点间呈连锁不平衡.其单倍型为:(CTG)5均与Alu(+)连锁;多数(CTG)11～14与Alu(-)连锁;在两个(CTG)≥19的等位基因中一个与Alu(+)连锁,另一个与Alu(-)连锁.各民族相关资料的比较提示,汉族人群中(CTG)11～14与非洲黑人的起源可能不同;(CTG)19～30/Alu-1kb在汉族人群中的频率远比欧洲人群的高;(CTG)19～30/Alu-1kb与(CTG)19～30/Alu+1kb在汉族人群中是以一定比例共存的;(CTG)19～30在不同民族间的起源不尽相同;如果从(CTG)5到(CTG)19～30的假设成立的话,则很可能是一个较为复杂的过程.

关键词：强直性肌营养不良症、单倍型分析、长PCR、三核苷酸重复序列、Alu重复序列

所属期刊栏目：22

分类号：Q987;R394(人类学)

资助基金：中国科学院资助项目39570388

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：81-84