雷公藤甲素促进TNF转基因小鼠破骨前体细胞凋亡及c-IAP1/2降解的研究

摘要：

目的:用雷公藤甲素(Triptolide,TPL)诱导破骨前体细胞(Osteoclast precursor cells,OCPs)凋亡,评价凋亡抑制蛋白1/2 (cellular inhibitors of apoptosis proteins 1/2,c-IAP1/2)在OCPs凋亡中的参与性.方法:从具有人类类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)临床症状的肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)转基因RA小鼠骨髓中分离、诱导OCPs,分为OCPs组、RANKL/OCPs组、TNF/OCPs组、TPL/RANKL/OCPs组和TPL/TNF/OCPs组.TPL作用于核因子受体激活因子(Receptor activator of nuclear factor,RANKL)或TNF诱导的OCPs,用流式细胞法检测早期细胞凋亡,用Western blot法检测cIAP1/2表达,以及用Luminescence法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/7 (Aspartate specific cysteine protease 3/7,Caspase3/7)表达.结果:与OCPs组比较,RANKL/OCPs组和TNF/OCPs组中凋亡细胞、Caspase3/7水平显著增加(P＜0.05),RANKL/OCPs组中c-IAP1/2蛋白水平显著升高(P＜0.05).与RANKL/OCPs组比较,TPL/RANKL/OCPs组凋亡细胞数、Caspase3/7水平显著升高,c-IAP1/2蛋白水平显著降低(P＜0.05).与TNF/OCPs组比较,TPL/TNF/OCPs组凋亡细胞、Caspase3/7水平显著增加、c-IAP1/2蛋白水平显著降低(P＜0.05).与TPL/RANKL/OCPs组比较,TPL/TNF/OCPs组凋亡细胞显著增加,Caspase3/7水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:TPL在OCPs分化过程中可诱导OCPs发生早期凋亡,而c-IAP1/2参与其中,本研究为RA治疗靶点提供实验资料.

关键词：类风湿关节炎(RA)、雷公藤甲素(TPL)、破骨前体细胞(OCPs)、凋亡抑制蛋白1/2(c-IAP1/2)、动物实验、TNF转基因小鼠

所属期刊栏目：51

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81471558

在线出版日期：2019-01-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5