ERK1/2通过调控NADPH氧化酶和线粒体分裂在结肠炎中的作用

摘要：

目的 研究细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)通过调控NADPH氧化酶(Nox)和线粒体分裂在结肠炎中的作用.方法 3％葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠急性结肠炎.将30只C57BL/6J小鼠用随机数表法分为6组:Control组、3％DSS组、1％二甲亚砜(DMSO)组、ERK1/2抑制剂(PD98059)组、3％DSS+1％DMSO组、3％DSS+PD98059组,每组5只.评估Control组和3％DSS组小鼠体重变化、结肠长度改变、疾病活动指数和结肠组织病理学改变,检测小鼠结肠黏膜ERK1/2、磷酸化(p)-ERK1/2、Nox1和Nox2表达水平.1％DMSO组、3％DSS+1％DMSO组给予腹腔注射1％DMSO;PD98059组、3％DSS+PD98059组小鼠给予腹腔注射PD98059.评估4组小鼠结肠组织病理学改变,检测Nox1、Nox2、动力相关蛋白1(DRP1)、p-DRP1-S616和p-DRP1-S637等线粒体分裂相关蛋白表达水平的改变.透射电镜观察Control组和3％DSS组小鼠结肠上皮细胞线粒体分裂情况.免疫荧光双染分析2组小鼠结肠黏膜中Nox2与线粒体外膜转位酶TOM复合体(TOMM20)共定位情况.分析2组小鼠结肠黏膜DRP1与Nox2 mRNA相对表达量的相关性.结果 与Control组相比,3％DSS组小鼠体重下降、结肠长度缩短、疾病活动指数增加和结肠组织病理学评分升高,结肠黏膜p-ERK1/2、Nox1和Nox2表达增加(P均<0.05).结肠炎小鼠结肠上皮细胞中的线粒体分裂增加,结肠黏膜的DRP1和Nox2共定位增加,两者mRNA相对表达呈正相关(r=0.678,P<0.05).ERK1/2抑制剂PD98059改善结肠炎小鼠结肠组织病理学变化,并且下调结肠黏膜Nox1、Nox2、DRP1、p-DRP1-S616的表达.结论 抑制ERK1/2可能通过减轻Nox表达和线粒体分裂,改善结肠炎.

关键词：溃疡性结肠炎、细胞外信号调节激酶1和2、NADPH氧化酶、线粒体分裂

所属期刊栏目：54

分类号：R563;R966;R725

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-03-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：197-204