GSK3抑制剂CHIR99021调控人诱导多能干细胞向运动神经元分化

摘要：

目的 探讨不同浓度糖原合酶激酶-3(GSK3)抑制剂CHIR99021对人诱导多能干细胞(iPSC)诱导分化为运动神经元的影响,分析其促进分化的最适浓度.方法 在分化早期加入不同浓度CHIR99021培养iPSC 6 d,并依此将其分为对照组(0 μmol/L)及1、2、3、4 μmol/L组.分别在诱导分化早期、中期、晚期对各组细胞进行光镜观察和免疫荧光鉴定.结果 在分化早、中、晚各期,细胞计数显示CHIR99021浓度越高细胞数量越多.早期,0~3 μmol/L组神经干细胞标志物SOX1表达量无差异,4 μmol/L组低于其余各组(P均<0.05);中期,0~3 μmol/L组运动神经元前体标志物Olig2的表达量随CHIR99021浓度增加而增加(P<0.05),而4μmol/L组则稍低于3μmol/L组(P<0.05);晚期,2~4μmol/L组的细胞成功表达成熟运动神经元标志物胆碱乙酰转移酶(ChAT),而0~1μmol/L组未表达?结论 在神经分化的早期应用一定浓度的CHIR99021可以促进iPSC的细胞增殖,提高分化效率,并最终诱导其成为成熟运动神经元,其中3μmol/L为诱导最佳浓度.

关键词：糖原合酶激酶-3、诱导多能干细胞、运动神经元

所属期刊栏目：48

分类号：S64;R77

资助基金：国家自然科学基金81271327、81570874;广东省自然科学基金2015A03013167;广东省科技计划项目2014A020211008、2015A020212011;广州市科技计划项目1563000227

在线出版日期：2017-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：217-223