2型糖尿病肾病大鼠白细胞介素-6、白细胞介素-10、转化生长因子-β1、组蛋白去乙酰化酶4表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值的相关性
目的 探讨 2 型糖尿病肾病(DN)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值(UACR)的相关性.方法 采用随机数字表法将64 只健康雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组(n =32)和DN组(n =32).DN 组大鼠给予高脂高糖饲料及腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg-1 制备DN模型,DN模型大鼠造模成功后正常饮食饮水.对照组大鼠正常饮食饮水,经腹腔注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.于造模后第 0、4、8、12 周分批处死2 组大鼠,于每次处死前称大鼠体质量;使用血糖仪及配套试纸检测大鼠血糖;收集尿液,使用全自动生物化学分析仪检测大鼠尿微量白蛋白、尿肌酐水平,并计算UACR;于大鼠处死后立即取出双侧肾脏,其中一侧肾脏去除包膜后称肾质量,并计算肾脏指数(KI).采用Western blot法检测2 组大鼠肾组织中IL-6、IL-10、TGF-β1、HDAC4 蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2 组大鼠血清中IL-6、IL-10、TGF-β1 和HDAC4 水平,采用Pearson相关分析DN大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β1、HDAC4水平与血糖、UACR的相关性.结果 造模后第 0、4、8、12 周,DN 组大鼠血糖水平及UACR均显著高于对照组(P<0.05).造模后第 0 周,2 组大鼠的体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第 4、8、12 周,DN组大鼠的体质量均显著低于对照组(P<0.05).造模后第 0、4 周,2 组大鼠的KI比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第 8、12周,DN组大鼠的KI显著高于对照组(P<0.05).造模后第0、4、8、12 周,DN组大鼠血清中IL-6、HDAC4、TGF-β1 水平均显著高于对照组,IL-10 水平显著低于对照组(P<0.05).造模后第 0 周,DN组大鼠肾组织中IL-10 相对表达量显著高于对照组(P<0.05);造模后第 8 周,DN组大鼠肾组织中IL-10 相对表达量显著低于对照组(P<0.05);造模后第4、12 周,2 组大鼠肾组织中IL-10 相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05).造模后第 0、4、8、12 周,DN组大鼠肾组织中IL-6、HDAC4 相对表达量均显著高于对照组(P<0.05).造模后第 0 周,2 组大鼠肾组织中TGF-β1 相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12 周,DN组大鼠肾组织中TGF-β1 相对表达量显著高于对照组(P<0.05).Pearson相关性分析显示,DN 组大鼠血清IL-6、TGF-β1 水平与血糖呈正相关(r=0.614、0.514,P<0.05),血清IL-10 水平与血糖呈负相关(r=-0.448,P<0.05),血清HDAC4 水平与血糖无相关性(r=-0.177,P>0.05).DN组大鼠血清IL-6、TGF-β1 水平与UACR呈正相关(r=0.405、0.470,P<0.05),血清IL-10、HDAC4 水平与UACR无相关性(r=-0.134、-0.124,P>0.05).结论 DN大鼠IL-6、TGF-β1、HDAC4 表达上调,IL-10 表达下调;DN大鼠血清IL-6、TGF-β1 水平与血糖、UACR呈显著正相关,血清IL-10 水平与血糖呈显著负相关.
糖尿病肾病、白细胞介素-6、白细胞介素-10、转化生长因子-β1、组蛋白去乙酰化酶4
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R587.2;R692.9(内分泌腺疾病及代谢病)
河南省科技厅重点研发与推广项目;河南省高等学校重点科研项目;河南省卫生厅科技攻关省部共建备选项目
2023-08-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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