腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白表达的影响
目的 观察腺苷预处理(AP)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响,探讨AP对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用机制.方法 将36只健康雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注(IR)组和AP组,每组12只.AP组大鼠术前3 d腹腔注射1.5 mg·kg-1腺苷注射液,每日1次;假手术组和IR组大鼠术前3 d腹腔注射等量生理盐水,每日1次.IR组及AP组大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,并于栓塞2 h后拔出栓线恢复血供制备IR模型;假手术组大鼠不插入栓线,余处理同IR组及AP组.于再灌注24 h时,根据5分制神经行为学评分标准对3组大鼠进行神经功能缺损评分;然后,断头处死3组大鼠,取脑组织;应用苏木精-伊红染色法观察3组大鼠脑组织病理学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测3组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量,免疫组织化学法检测3组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性表达情况,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测3组大鼠脑组织细胞凋亡情况.结果 3组大鼠神经功能缺损评分比较差异有统计学意义(F=157.923,P＜0.05);IR组和AP组大鼠神经功能缺损评分显著高于假手术组(t=17.663、7.133,P＜0.05),AP组大鼠神经功能缺损评分显著低于IR组(t=-10.530,P＜0.05).假手术组大鼠脑组织神经元形态结构正常,细胞核完整,间质无水肿;IR组大鼠脑组织神经元数目减少、细胞核溶解、出现空泡,间质水肿,组织疏松;AP组大鼠神经元损伤程度显著低于IR组.3组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量比较差异有统计学意义(F=2989.751,P＜0.05);IR组和AP组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量显著高于假手术组(t=75.514、23.502,P＜0.05),AP组大鼠脑组织中CHOP mRNA相对表达量显著低于IR组(t=-52.171,P＜0.05).3组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性细胞表达率比较差异有统计学意义(F=2257.096,P＜0.05);IR组和AP组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性细胞表达率显著高于假手术组(t=65.927、21.744,P＜0.05),AP组大鼠脑组织中CHOP蛋白阳性细胞表达率显著低于IR组(t=-44.183,P＜0.05).3组大鼠脑组织细胞凋亡率比较差异有统计学意义(F=1519.372,P＜0.05);IR组和AP组大鼠脑组织细胞凋亡率显著高于假手术组(t=5.512、2.693,P＜0.05),AP组大鼠脑组织细胞凋亡率显著低于IR组(t=-2.818,P＜0.05).结论 AP可通过抑制CHOP的表达减轻脑缺血再灌注损伤.
脑缺血再灌注损伤、腺苷、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白、内质网应激、细胞凋亡
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R743.3(神经病学与精神病学)
河南省医学科技攻关计划项目LHGJ20200533
2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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