二甲双胍对胰岛素抵抗小鼠肝组织中胎球蛋白A表达及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路的影响
目的 探讨二甲双胍对胰岛素抵抗(IR)小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响.方法 将30只无特定病原体级健康雄性小鼠适应性喂养1周后,随机选择10只小鼠为正常组,给予普通饲料喂养8周;另外20只小鼠给予高脂饲料喂养8周,制备IR模型.将造模成功的16只小鼠随机分为模型组(n=8)和二甲双胍组(n=8),二甲双胍组小鼠给予二甲双胍灌胃,102.75 mg·kg-1,每日1次,连续给药4周;正常组和模型组小鼠给予同等剂量的生理盐水灌胃.造模8周期间和给药4周期间,每周称量小鼠体质量.给药4周后,3组小鼠禁食12 h,采用腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)检测小鼠糖耐量.给药4周后,使用小鼠胰岛素酶联免疫吸附试验法测定小鼠血清空腹胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测小鼠肝组织中胎球蛋白A(FA)、PI3K、Akt mRNA相对表达量;采用Western blot法检测小鼠肝组织中FA、PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达量.结果 造模8周后,模型组和二甲双胍组小鼠的体质量显著高于正常组(P<0.05);给药1、2、3、4周后,模型组和二甲双胍组小鼠的体质量显著高于正常组(P<0.05);给药3、4周后,二甲双胍组小鼠的体质量显著低于模型组(P<0.05).给药4周后,模型组和二甲双胍组小鼠的IPGTT曲线下面积显著高于正常组,二甲双胍组小鼠的IPGTT曲线下面积显著低于模型组(P<0.05).给药4周后,模型组小鼠的FINS水平及HOMA-IR显著高于正常组和二甲双胍组(P<0.05);给药4周后,二甲双胍组与正常组小鼠的FINS水平及HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05).给药4周后,模型组小鼠肝组织中FA、PI3K、Akt mRNA相对表达量及FA蛋白相对表达量显著高于正常组和二甲双胍组,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著低于正常组和二甲双胍组(P<0.05);二甲双胍组与正常组小鼠肝组织中FA、PI3K、Akt mRNA相对表达量、FA蛋白相对表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 二甲双胍可改善IR小鼠的肥胖状态,提高机体对血糖浓度的调节能力,降低FINS水平及HOMA-IR,其机制可能为二甲双胍通过降低肝脏FA表达,激活PI3 K/Akt通路,从而缓解IR.
二甲双胍、胰岛素抵抗、胎球蛋白A、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
上海市嘉定区科委项目;上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划
2022-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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