肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2在T细胞发育过程中的表达及其对哮喘发病的潜在作用
目的 探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)在T细胞发育过程中的表达及作用,分析其在哮喘发病中的潜在作用.方法 选择C57BL/6J雌性野生型(WT)小鼠、C57BL/6J雄性TIPE2基因敲除(Tipe2-/-)小鼠、C57BL/6J雄性绿色荧光蛋白敲入(Tipe2gfp/+)小鼠为研究对象.取WT和Tipe2gfp/+小鼠结肠组织和胸腺组织,获取肠道固有层淋巴细胞(LPLs)和胸腺细胞,采用流式细胞术检测结肠组织CD45-细胞、CD45+细胞及双阴性(DN)T细胞、双阳性(DP)T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞中TIPE2的表达.取WT和Tipe2-/-小鼠外周血、脾脏和肠系膜淋巴结,采用流式细胞术检测外周血、脾脏和肠系膜淋巴结中CD4+和CD8+T细胞水平.将10只Tipe2 gfp/+小鼠随机分为对照组和哮喘组,每组5只.哮喘组小鼠以卵清蛋白诱导哮喘模型,对照组小鼠以生理盐水代替卵清蛋白诱导;采用流式细胞术检测2组小鼠肺泡灌洗液中CD4+T细胞和CD8+T细胞中TIPE2的表达.结果 WT和Tipe2gfp/+小鼠结肠组织LPLs中,大部分TIPE2+细胞表达免疫细胞的标志分子CD45,几乎所有的CD45-基质细胞不表达TIPE2.Tipe2 gfp/+小鼠结肠组织中基质细胞和WT小鼠免疫细胞中检测不到TIPE2+细胞.Tipe2 gfp/+小鼠胸腺组织DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4+T细胞和CD8+T细胞(t=53.312、8.230,P<0.01);DP T细胞中TIPE2相对表达量显著低于CD4+T细胞和CD8+T细胞(t=21.094、6.405,P<0.001);DN T细胞中TIPE2相对表达量显著低于DP T细胞(t=7.619,P<0.01);CD4+T细胞与CD8+T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=1.256,P>0.05).WT小鼠与Tipe2-/-小鼠外周血、脾脏和淋巴结中CD4+T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=0.670、0.128、0.128,P>0.05);WT小鼠与Tipe2-/-小鼠外周血及脾脏和淋巴结中CD8+T细胞百分比比较差异无统计学意义(t=1.488、0.542、0.255,P>0.05).哮喘组小鼠肺泡灌洗液CD4+T细胞中TIPE2相对表达量显著低于对照组(t=15.370,P<0.001);对照组与哮喘组小鼠肺泡灌洗液CD8+T细胞中TIPE2相对表达量比较差异无统计学意义(t=0.132,P>0.05).结论 在T细胞的不同发育阶段TIPE2的表达水平不同;TIPE2基因缺陷对T细胞的发育过程无明显影响,可显著影响哮喘发生发展过程中CD4+T细胞功能.
胸腺细胞、肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2、哮喘、基因敲入
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R562.2+5(呼吸系及胸部疾病)
国家自然科学基金81971491
2022-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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