O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化对脑胶质瘤患者化学治疗敏感性及生存的影响
目的 探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化对脑胶质瘤患者化学治疗敏感性及生存的影响.方法 选择2014年1月至2017年8月延安大学咸阳医院收治的90例脑胶质瘤患者为研究对象,所有患者进行手术切除胶质瘤,术后给予同步放射治疗、化学治疗联合替莫唑胺辅助化学治疗.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测患者胶质瘤组织和瘤旁组织中MGMT基因启动子甲基化水平,比较肿瘤组织与瘤旁组织中的MGMT基因启动子甲基化阳性率.所有患者术后随访36个月,比较复发与未复发患者的MGMT基因启动子甲基化阳性率,比较MGMT基因启动子甲基化阳性与阴性患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素和多因素Cox回归模型分析脑胶质瘤患者生存的影响因素.结果 90例脑胶质瘤患者中,胶质瘤组织和瘤旁组织中MGMT基因启动子甲基化阳性率分别为43.33％(39/90)、4.44％(4/90),胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性率显著高于瘤旁组织(χ2=37.430,P<0.05).75例复发患者胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性率为42.86％(30/70),15例未复发患者胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性率为60.00％(9/15),复发患者胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性率显著低于未复发患者(χ2=6.978,P<0.05).39例胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性患者的PFS、OS分别为(58.69±3.36)、(82.36±4.56)周,51例胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阴性患者的PFS、OS分别为(52.74±3.08)、(78.76±4.01)周;胶质瘤组织中MGMT基因启动子甲基化阳性患者的PFS、OS显著长于阴性患者(t=8.730、3.932,P<0.05).截至术后36个月,90例患者中存活28例,死亡62例.单因素分析结果显示,年龄、手术切除方式、肿瘤临床分期、MGMT基因启动子甲基化状态与脑胶质瘤患者生存有关(P<0.05),而性别、肿瘤直径、Karnofsky评分、肿瘤组织学类型、肿瘤部位与脑胶质瘤患者生存无关(P>0.05).Cox回归模型分析显示,年龄>40岁、手术次全切是影响脑胶质瘤患者生存的独立危险因素(P<0.05),MGMT基因启动子甲基化是脑胶质瘤患者生存的保护因素(P<0.05).结论 MGMT基因启动子甲基化可提高脑胶质瘤患者的化学治疗敏感性,是患者生存的保护因素.
脑胶质瘤、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶、甲基化、化学治疗、敏感性
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R739.41(肿瘤学)
2022-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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