基质细胞衍生因子-1对口腔鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞亚型的影响及其作用机制
目的 探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对口腔鳞状细胞癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)亚型的影响及其制.方法 将对数生长期口腔鳞状细胞癌MOC-2细胞随机分为SDF-1诱导组和Cilengitide抑制组,SDF-1诱导组细胞给予100 mg·L-1 SDF-1100μL诱导24 h,Cilengitide抑制组细胞给予25 mg·L-1 Cilengitide 100μL抑制1 h后再加入100 mg·L-1 SDF-1100μL诱导24 h.将C57BL/6J小鼠随机分为SDF-1诱导组(n=12)和Cilengitide抑制组(n=12),SDF-1诱导组小鼠经后背皮下注射50μL基质胶和50μL SDF-1组MOC-2细胞,Cilengitide抑制组小鼠经后背皮下注射50μL基质胶和50μL Cilengitide抑制组MOC-2细胞;4 d后隔日测量1次肿瘤体积,绘制小鼠肿瘤负荷曲线.待肿瘤体积>1500 mm3时处死小鼠,取肿瘤组织制备单细胞悬液,采用磁性活化细胞分选联合流式细胞术检测TAMs亚型改变,免疫组织化学染色法检测TAMs中CD11b及TAMs各亚型中CD206的表达.结果 2组小鼠的肿瘤负荷曲线显示,SDF-1诱导组小鼠肿瘤生长速度较Cilengitide抑制组快.SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD45阳性细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.420,P<0.05);SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD11b阳性细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.571,P<0.05).SDF-1诱导组小鼠肿瘤组织中CD45阳性细胞中M2亚型细胞占比显著高于Cilengitide抑制组(t=2.810,P<0.05),M1亚型细胞占比显著低于Cilengitide抑制组(t=2.620,P<0.05).SDF-1诱导组和Cilengitide抑制组小鼠肿瘤组织中央区CD206、组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)表达评分均显著低于外周区(P<0.05);Cilengitide抑制组小鼠肿瘤组织中央区CD206、MHCⅡ表达评分显著低于SDF-1诱导组(P<0.05).结论 SDF-1可能是通过CXC家族趋化因子受体4(CXCR4)-整合蛋白ανβ3(ITGανβ3)生物轴诱导口腔鳞状细胞癌TAMs亚型改变,干扰CXCR4-ITGανβ3的相互作用有可能成为口腔鳞状细胞癌免疫治疗的新方法.
基质细胞衍生因子-1、CXC家族趋化因子受体4、整合蛋白ανβ3、口腔鳞状细胞癌、肿瘤相关巨噬细胞
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R739.8(肿瘤学)
国家自然科学基金项目;河南省医学科技攻关计划项目;河南省重点研发与推广专项
2021-01-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
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