三氧化二砷联合雷帕霉素对急性髓系白血病THP-1细胞增殖、凋亡及自噬的影响
目的 探讨三氧化二砷(As2 O3)单用或联合雷帕霉素(Rapa)对急性髓系白血病THP-1细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其可能的分子机制.方法 将对数生长期急性髓系白血病THP-1细胞分为对照组、As2 O3单药组、Rapa单药组及As2 O3+Rapa组.As2 O3、Rapa单药组分别应用终浓度0.75、1.50、3.00、6.00、12.00μmol·L-1 As2 O3以及10、20、40、80、160 nmol·L-1 Rapa干预细胞,As2 O3+Rapa组细胞给予3 mol·L-1 As2 O3和40 mmol·L-1 Rapa干预,对照组细胞采用正常培养基培养.应用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测3μmol·L-1As2O3+40 nmol·L-1Rapa联合用药对THP-1细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测各组THP-1细胞的凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组THP-1细胞中自噬相关基因Beclin1、LC3和p62 mRNA的表达;Western blotting检测各组THP-1细胞中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-II/LC3-I的表达.结果 As2O3单独用药和Rapa单独用药时,随着药物浓度增加对急性髓系白血病THP-1细胞的增殖抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖关系(P<0.05).As2O3和Rapa对急性髓系白血病THP-1细胞的IC50分别为5.794μmol·L-1和77.274 nmol·L-1;As2 O3+Rapa组急性髓系白血病THP-1细胞增殖抑制率显著高于As2O3、Rapa单药组(P<0.05);与As2O3、Rapa单药组比较,As2O3+Rapa组THP-1细胞中自噬相关基因Bec-lin-1和LC3 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),p62 mRNA表达水平显著降低(P<0.05).与As2O3和Rapa单药组比较,As2 O3+Rapa组THP-1细胞中LC3-II/LC3-I比值显著增高(P<0.05).结论 As2 O3联合Rapa可协同抑制THP-1细胞增殖,诱导THP-1细胞凋亡,其效应可能通过引起THP-1细胞过度自噬实现.
三氧化二砷、雷帕霉素、THP-1细胞、增殖、凋亡、自噬
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R714.22(妇产科学)
河南省医学科技攻关计划项目;洛阳市科技计划医疗卫生项目
2020-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
818-823
