芒果苷预处理对急性肝衰竭小鼠的保护作用
目的 探讨芒果苷预处理对D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)诱导的急性肝衰竭(ALF)小鼠的保护作用及其可能的机制.方法 75只C57BL6小鼠适应性喂养3 d后按随机数字表法分为对照组、模型组、芒果苷组,每组25只.芒果苷组小鼠给予芒果苷50 mg·kg-1(溶解于0.1 mL磷酸盐缓冲溶液)灌胃,对照组、模型组小鼠灌胃同体积的磷酸盐缓冲溶液,每日1次,连续3 d.最后1次给药后2 h,模型组、芒果苷组小鼠腹腔注射D-GalN(700 mg·kg-1)和LPS(10μg·kg-1)溶液(溶解于0.1 mL磷酸盐缓冲溶液),建立ALF模型,对照组小鼠腹腔注射0.1 mL磷酸盐缓冲溶液.观察3组小鼠48 h生存率;造模后48 h,存活小鼠给予30 g·L-1戊巴比妥钠2 mL·kg-1腹腔注射麻醉,摘眼球取血,使用全自动生物化学分析仪测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;取血后处死小鼠,采集肝组织.苏木精-伊红染色观察小鼠肝组织病理学改变,末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记法测定肝细胞凋亡指数(AI),Western blot法检测小鼠肝细胞中核因子-κB(NF-κB)p65蛋白及肝组织中Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 小鼠腹腔注射D-GalN和LPS后48 h内,对照组、模型组和芒果苷组小鼠生存率分别为100.0％(25/25只)、32.0％(8/25只)、76.0％(19/25只);模型组小鼠生存率显著低于对照组,芒果苷组小鼠生存率显著高于模型组(P<0.01).模型组小鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL水平显著高于对照组(P<0.01),芒果苷组小鼠血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL水平显著低于模型组(P<0.01).对照组小鼠肝小叶形态结构正常;模型组小鼠肝小叶结构严重破坏,肝细胞大片状坏死或呈散在性分布,细胞结构模糊不清,并伴炎性细胞浸润;与模型组相比,芒果苷组小鼠肝细胞坏死与炎性细胞浸润明显减轻.模型组小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著高于对照组(P<0.01),芒果苷组小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著低于模型组(P<0.01).对照组、模型组和芒果苷组小鼠肝细胞AI分别为(0.08±0.02)％、(0.26±0.07)％和(0.15±0.04)％;模型组小鼠肝细胞AI高于对照组(P<0.01),芒果苷组小鼠肝细胞AI低于模型组(P<0.01).模型组小鼠肝细胞内NF-κB p65蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.01),芒果苷组小鼠肝细胞内NF-κB p65蛋白相对表达量显著低于模型组(P<0.01).模型组小鼠肝组织中Bcl-2蛋白相对表达量显著低于对照组(P<0.01),芒果苷组小鼠肝组织中Bcl-2蛋白相对表达量显著高于模型组(P<0.01).模型组小鼠肝组织中Bax蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.01),芒果苷组小鼠肝组织中Bax蛋白相对表达量显著低于模型组(P<0.01).结论 芒果苷对D-GalN/LPS诱导的ALF小鼠有保护作用,其机制可能与抑制炎症反应及肝细胞凋亡有关.
急性肝衰竭、芒果苷、肝功能、炎症反应、细胞凋亡
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R575.3(消化系及腹部疾病)
2020-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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