神经调节蛋白-1原核表达及其对阿霉素致大鼠心肌细胞毒性的保护作用
目的 探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对减轻阿霉素(DOX)所致大鼠心肌细胞毒性的作用及其机制.方法 提取Sprague Dawley(SD)胎鼠的心室肌细胞总RNA并原核表达NRG-1蛋白;分离并培养SD乳鼠原代心肌细胞,应用细胞计数试剂盒(CCK-8)测定不同浓度DOX作用下大鼠原代心肌细胞的活性;并将心肌细胞分为正常对照组、DOX(5.0 μmol·L-1)组、DOX(5.0 μmol·L-1)+ NRG-1(11.0 nmol· L-1)组和NRG-1(11.0 nmol· L-1)组,培养7d后分别采用Western blot法和荧光定量聚合酶链反应检测大鼠原代心肌细胞的Na+-Ca2交换体(NCX-1)和心肌球蛋白轻链激酶(cMLCK)蛋白和mRNA表达.结果 原核表达NRG-1蛋白成功;DOX的心肌细胞毒性随其浓度增高而加重;NRG-1对不同浓度DOX干预的大鼠心肌细胞活力均有恢复作用(P＜0.05),DOX浓度继续增高时其恢复作用受限(P＜0.05),同时NRG-1浓度越高其细胞活力恢复越好(F=3 606.28、2 010.60、215.41,P＜0.05);5.0 μmol·L-1 DOX能抑制cMLCK蛋白和mRNA的表达(P＜0.05),也能提高NCX-1蛋白和mRNA的表达(P＜0.05),而11.0 nmol·L-1 NRG-1能够逆转DOX的上述作用(P＜0.05).结论 NRG-1能够改善DOX所致大鼠心肌细胞毒性,其机制可能与cMLCK表达上调及NCX-1表达下调有关.
神经调节蛋白-1、阿霉素、心肌球蛋白轻链激酶、Na+-Ca2+交换体
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R965;Q816(药理学)
河南省医学科技攻关计划项目编号:201602155
2020-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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