吉非替尼联合奥沙利铂对人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响
目的 观察吉非替尼联合奥沙利铂对人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖及凋亡的影响.方法 取对数生长期SMMC-7721细胞随机分为对照组、吉非替尼组、10 mg·L-1奥沙利铂组、20 mg·L-1奥沙利铂组、40 mg·L-1奥沙利铂组、吉非替尼+10 mg· L-1奥沙利铂组、吉非替尼+20 mg· L-1奥沙利铂组及吉非替尼+40 mg·L-1奥沙利铂组共8组,依次加二甲基亚砜、2×10-6 mol·L-1吉非替尼、10 mg·L-1奥沙利铂、20 mg·L-1奥沙利铂、40 mg·L-1奥沙利铂、2×10-6 mol·L-1吉非替尼和10 mg·L-1奥沙利铂、2×10-6 mol·L-吉非替尼和20 mg·L-1奥沙利铂、2×10-6 mol·L-1吉非替尼和40 mg·L-1奥沙利铂各100 μL,每组设5个复孔.采用四甲基偶氮唑盐比色法测各组细胞给药后24、48、72 h的细胞生长抑制率.另取对数生长期SMMC-7721细胞分为对照组、吉非替尼组、20 mg·L-1奥沙利铂组、吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组.吉非替尼组细胞加入2×10-6 mol·L-1吉非替尼100 μL,奥沙利铂组细胞加入20 mg·L-1奥沙利铂100 μL,吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组细胞加入2×10-6 mol· L-1吉非替尼100 μL和20 mg·L-1奥沙利铂100 μL,对照组细胞加入等体积培养液.采用流式细胞术检测4组细胞给药后48 h的细胞周期和细胞凋亡率.结果 吉非替尼组和10 mg·L-1奥沙利铂组在24 h时细胞抑制率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);其余各组在各时间点细胞抑制率均高于对照组(P＜0.05).3个联合组各时间点细胞抑制率均高于吉非替尼组(P＜0.05),吉非替尼+ 10 mg·L-1奥沙利铂组各时间点细胞抑制率均高于10 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05),吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组各时间点细胞抑制率高于吉非替尼组和20 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05),吉非替尼+40 mg·L-1奥沙利铂组各时间点细胞抑制率高于吉非替尼组和40 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05).吉非替尼+ 10 mg·L-1奥沙利铂组、吉非替尼+ 20 mg·L-1奥沙利铂组和吉非替尼+40 mg·L-1奥沙利铂组各时间点细胞抑制率成逐渐增高趋势,3组之间细胞抑制率两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).24 h时,吉非替尼+10 mg·L-1奥沙利铂组与40 mg·L-1奥沙利铂组细胞抑制率比较差异无统计学意义(P ＞0.05);48、72 h时,吉非替尼+10 mg·L-1奥沙利铂组细胞抑制率高于40 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05);吉非替尼+10 mg· L-1奥沙利铂组在各时间点细胞抑制率均高于20 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05).吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组在各时间点细胞抑制率均高于40 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05).吉非替尼组、10、20、40 mg·L-1奥沙利铂组细胞抑制率组内各时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05).吉非替尼+10 mg·L-1奥沙利铂组和吉非替尼+40 mg·L-1奥沙利铂组48、72 h时细胞抑制率均高于24 h(P＜0.05);2组在48 h和72 h时细胞抑制率比较差异均无统计学意义(P＞0.05).吉非替尼+20 mg · L-1奥沙利铂组随作用时间增加细胞抑制率逐渐增加,各时间点两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).吉非替尼组、20 mg·L-奥沙利铂组和吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组细胞的细胞周期分布与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).20 mg·L-奥沙利铂组和吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组处于G0/G1期细胞比例低于吉非替尼组(P＜0.05),处于S期细胞比例高于吉非替尼组(P＜0.05);吉非替尼组和20 mg·L-1奥沙利铂组处于G2/M期细胞的比例比较差异无统计学意义(P＞0.05);吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组处于G2/M期细胞的比例高于吉非替尼组和20 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05).吉非替尼组、20 mg·L-1奥沙利铂组和吉非替尼+20 mg·L-1奥沙利铂组细胞凋亡率均高于对照组(P＜0.05);吉非替尼组、20 mg·L-1奥沙利铂组细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P＞0.05);吉非替尼+ 20 mg·L-1奥沙利铂组细胞凋亡率高于吉非替尼组、20 mg·L-1奥沙利铂组(P＜0.05).结论 吉非替尼和奥沙利铂均可抑制肝癌细胞株SMMC-7721的生长和诱导细胞凋亡,吉非替尼联合奥沙利铂后细胞抑制作用明显增强,二者有协同作用.
吉非替尼、奥沙利铂、肝细胞癌、细胞凋亡
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R735.7(肿瘤学)
2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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