奥氮平诱导雄性大鼠产生胰岛素抵抗的机制研究
目的 探讨奥氮平诱导雄性Sprague Dawley (SD)大鼠产生胰岛素抵抗的机制.方法 将20只雄性SD大鼠随机分为对照组和奥氮平组,每组10只;奥氮平组大鼠每日给予1.5 mg·kg-1奥氮平灌胃,对照组大鼠给予等量生理盐水灌胃,连续8周.于给药前及给药后第1～8周测2组大鼠空腹血糖(FBG),并记录大鼠体质量.给药后2、4、6、8周取大鼠尾静脉血,采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);给药后第8周,行口服糖耐量实验(OGTt);并于给药后第8周末取大鼠白色脂肪组织及大脑前额叶皮质,West-ern blot法检测2组大鼠白色脂肪组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)、香叶基香叶基二磷酸合成酶(GGPPS)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达水平,ELISA检测2组大鼠白色脂肪组织及大脑前额叶皮质中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平.结果 给药前2组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P＞0.05);给药后第1～8周,2组大鼠体质量均呈稳定上升,但2组大鼠体质量比较差异无统计学意义(P＞0.05).给药前及给药后1～2周,2组大鼠FBG比较差异无统计学意义(P＞0.05);给药后3～8周,奥氮平组大鼠FBG高于对照组(P＜0.05);给药后第2、4、6、8周,奥氮平组大鼠胰岛素水平、HOMA-IR高于对照组(P＜0.05).奥氮平组和对照组大鼠OGTT曲线下面积分别为932.4±51.5和762.8±90.7,奥氮平组大鼠OGTT曲线下面积大于对照组(P＜0.05);奥氮平组大鼠白色脂肪组织中Egr-1、GGPPS、IRS-1蛋白相对表达量高于对照组(P＜0.05).奥氮平组大鼠白色脂肪组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平高于对照组(P＜0.05).2组大鼠大脑前额叶皮质中TNF-α、IL-1β和IL-6水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 奥氮平可诱导雄性SD大鼠产生胰岛素抵抗,且胰岛素抵抗的形成可能与白色脂肪组织中Egr-1、GGPPS、IRS-1和炎性因子水平显著增高有关.
奥氮平、胰岛素抵抗、早期生长反应因子-1、香叶基香叶基二磷酸合成酶、胰岛素受体底物-1
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R749(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金资助项目编号:81573509
2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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