高危型人乳头状瘤病毒载量和Th1/Th2不均衡表达对宫颈病变进程的影响
目的 比较高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)载量、Th1和Th2型细胞因子在不同病变宫颈组织中的表达,并分析其与宫颈病变进程的相关性.方法 将焦作市第二人民医院2012年1月至2015年9月收治的339例HR-HPV持续性感染的不同宫颈病变患者分为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组(n=71)、CINⅡ组(n=66)、CINⅢ组(n=77)和宫颈癌组(n=125),另选择人乳头状瘤病毒(HPV)阴性且细胞学检查为正常宫颈的40例健康体检者作为对照组.采用聚合酶链反应荧光法检测受试者宫颈分泌物中HR-HPV DNA水平,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测受试者宫颈灌洗液中Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]和Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,并以TNF-α/IL-10比值作为衡量Th1/Th2免疫平衡的指标,采用多元线性回归分析HR-HPV DNA与6种细胞因子的关系.结果 CINⅡ组和CINⅢ组患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA载量比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA载量两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组患者宫颈灌洗液中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均高于对照组(P<0.05).CIN I组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组患者宫颈灌洗液中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平呈逐渐降低趋势,IL-4、IL-6、IL-10水平呈逐渐升高趋势;其中CINⅡ组和CINⅢ组患者宫颈灌洗液中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各宫颈病变组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);各宫颈病变组患者宫颈灌洗液中IL-2、IL-10水平两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).对照组、CIN I组、CINⅡ组TNF-α/IL-10比值比较差异均无统计学意义(P>0.05);CINⅢ组、宫颈癌组患者TNF-α/IL-10比值显著小于对照组、CIN I组、CINⅡ组(P<0.05);宫颈癌组患者TNF-α/IL-10比值小于CINⅢ组(P<0.05).多元线性回归分析显示,IL-2、IL-4水平与HR-HPV DNA载量无线性关系(P>0.05);IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平与HR-HPV DNA载量存在线性关系(P<0.05),与HR-HPV载量的密切程度依次为IL-10>IL-6>IFN-γ>TNF-α.结论 CIN至宫颈癌进程中,其局部微环境中细胞因子逐渐向Th2方向偏移,最终导致Th1/Th2失衡,局部免疫失衡可能是HR-HPV持续性感染和宫颈癌变的关键环节.
宫颈局部免疫微环境、宫颈病变、Th1/Th2细胞因子、高危型人乳头状瘤病毒
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R711.32(妇产科学)
国家自然科学基金面上项目81373135
2019-12-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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