酸敏感型自组装苯硼酸治疗系统的制备及体外抗肿瘤活性
目的 构建基于苯硼酸酯的具有泊洛沙姆外壳和酸敏感性内核的自组装纳米肿瘤治疗系统,提高药物在肿瘤部位的蓄积能力,并探讨该治疗系统的体外抗肿瘤效果.方法 采用乳化溶剂挥发法制备多西紫杉醇(DTX)/苯硼酸酯纳米粒(PNPs);以人肝癌HepG2细胞为细胞模型,将细胞分为空白对照组、PNPs组、DTX组、DTX/PNPs组.采用四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞的抑制率,采用流式细胞术检测各组细胞周期分布,采用碘化丙啶(PI)染色法检测各组细胞凋亡情况.结果 苯硼酸能够对肿瘤部位的弱酸性环境产生快速的响应,具有酸敏感特性,在pH值为5.0、6.0、7.4的条件下,药物累计释放百分数分别为(80.61 ±3.09)％、(55.81 ±3.05)％、(11.88±1.90)％,pH值为5.0和6.0时的药物累积释放百分数高于pH值为7.4时(P＜0.05).药物作用48 h后,DTX浓度为0.135、0.270、0.800、2.500、5.000 mg·L-1时,DTX/PNPs(pH值为6.5)组、DTX/PNPs(pH值为7.4)组细胞抑制率高于DTX组(P＜0.01);DTX/PNPs(pH值为6.5)组细胞抑制率高于DTX/PNPs(pH值为7.4)组(P＜0.01).PNPs组G0/G1、S和G2/M期细胞所占百分比与空白对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);DTX、DTX/PNPs组G0/G1期细胞所占百分比显著低于空白对照组,S期细胞所占百分比显著高于空白对照组(P＜0.01).空白对照组与PNPs组细胞凋亡指数比较差异无统计学意义(P＞0.05),DTX组、DTX/PNPs组细胞凋亡指数高于空白对照组(P＜0.05).结论 共价自组装DTX/PNPs不仅能够在受体介导的作用下增强进入细胞的能力,而且可以快速响应肿瘤细胞内的酸性环境,达到高效递送药物的目的,具有良好的pH敏感性和体外抗肿瘤效果.
苯硼酸、多西紫杉醇、酸敏感性、抗肿瘤活性
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R914.2(药物基础科学)
2019-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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