Toll样受体2抑制剂C29的抗抑郁效应及其机制
目的 探讨Toll样受体2(TLR2)抑制剂C29对抑郁症状的作用和机制.方法 将40只小鼠随机分为正常组、正常+抑制剂组、抑郁组和抑郁+抑制剂组,每组10只.将抑郁组和抑郁+抑制剂组小鼠采用慢性不可预见性中等强度应激+孤养的方法建立抑郁模型.正常组和抑郁组小鼠用不含C29的5g·L-1羧甲基纤维素钠溶液进行灌胃,正常+抑制剂组和抑郁+抑制剂组小鼠用含C29的5g·L-1羧甲基纤维素钠溶液进行灌胃,每2d1次,持续21 d.模型制作后观察各组小鼠强迫游泳不动时间和糖水消耗情况并进行比较;用免疫荧光染色和流式细胞仪分析小鼠大脑中神经元核抗原(NeuN)、Ki-67、CD3和F4/80阳性细胞的变化,实时定量聚合酶链式反应检测TLR2在小鼠大脑组织中的表达.结果 正常组、抑郁组、正常+抑制剂组和抑郁+抑制剂组小鼠强迫游泳不动时间分别为(71.23±17.16)、(131.76±35.15)、(76.26±26.44)和(84.48±23.73)s,抑郁组小鼠强迫游泳不动时间显著长于正常组、正常+抑制剂组和抑郁+抑制剂组(P＜0.05),正常组、正常+抑制剂组和抑郁+抑制剂组小鼠强迫游泳不动时间两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05);抑郁组小鼠的糖水偏好为(45.3±13.7)％,显著低于正常组小鼠的(74.5±18.7)％(P＜0.05);应用C29后,正常+抑制剂组小鼠的糖水偏好为(77.1±17.6)％,抑郁+抑制剂组小鼠的糖水偏好为(67.9±19.5)％,均显著高于抑郁组(P＜0.05).抑郁组、抑郁+抑制剂组小鼠大脑组织中TLR2表达较正常组和正常+抑制剂组显著增加;正常组与正常+抑制剂组、抑郁组与抑郁+抑制剂组小鼠大脑组织中TLR2表达比较差异均无统计学意义(P＞0.05).流式细胞仪分析结果显示,4组小鼠大脑组织中NeuN、Ki-67阳性细胞所占比例两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05);抑郁组小鼠大脑中CD3阳性T淋巴细胞、F4/80阳性巨噬细胞的比例较正常组、正常+抑制剂组、抑郁+抑制剂组显著增加(P＜0.05),而正常组、正常+抑制剂组、抑郁+抑制剂组小鼠大脑中CD3阳性T淋巴细胞、F4/80阳性巨噬细胞的比例两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR2抑制剂C29可以通过降低大脑中活化的免疫细胞而改善抑郁症状.
Toll样受体2、Toll样受体2抑制剂、大脑、炎症、免疫细胞
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R749.5(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金面上项目31170733;河南省自然科学基金资助项目162300410217
2017-07-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
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