雌激素、孕激素及雌激素联合孕激素诱导中孕期大鼠胆汁淤积症模型的比较
目的 应用雌激素、孕激素、雌激素+孕激素诱导建立中孕期大鼠肝内胆汁淤积症模型,并对3种模型进行比较,选出妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)研究的适宜模型.方法 取孕10 d的Sprauge-Dawley大鼠40只,随机分为对照组、雌激素组、孕激素组和雌激素+孕激素组,每组10只,妊娠第10～14天,分别给予生理盐水、苯甲酸雌二醇、黄体酮、苯甲酸雌二醇+黄体酮注射液诱导动物模型,于用药前后分别检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)水平;测各组胎鼠体质量、死胎率;苏木精-伊红染色观察肝脏病理学变化.结果 对照组大鼠肝细胞及肝小叶形态结构正常,无明显病理改变;雌激素组大鼠肝细胞水肿明显,细胞质疏松,细胞大量脂肪变性,点状坏死较多,肝血窦变窄,胆管扩张且有胆汁淤积;孕激素组大鼠汇管区部分肝细胞水肿,少量脂肪变性细胞出现,毛细胆管扩张及部分炎性细胞浸润;雌激素+孕激素组大鼠肝细胞出现大量脂肪变性及点状坏死,炎性细胞浸润较多,部分可见胆栓形成.各组大鼠用药前血清ALT、AST、ALP、TBA水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).用药后,雌激素组、孕激素组、雌激素+孕激素组大鼠血清ALT、AST、ALP、TBA水平均较用药前显著升高(P＜0.05),且高于对照组(P＜0.05);与雌激素组比较,孕激素组大鼠血清ALT、AST、ALP、TBA水平明显降低(P＜0.05),雌激素+孕激素组大鼠血清ALT、AST、ALP、TBA水平明显升高(P＜0.05);与孕激素组比较,雌激素+孕激素组大鼠血清ALT、AST、ALP、TBA水平升高显著(P＜0.05).对照组、雌激素组、孕激素组大鼠的死胎率比较差异均无统计学意义(P＞0.05),雌激素+孕激素组大鼠的死胎率与对照组、雌激素组、孕激素组比较均显著升高(P＜0.05).对照组、雌激素组、孕激素组胎鼠的体质量比较差异均无统计学意义(P＞0.05),雌激素+孕激素组胎鼠的体质量与对照组、雌激素组、孕激素组比较均显著下降(P＜0.05).结论 雌激素、孕激素、雌激素+孕激素均有诱导大鼠胆汁淤积的作用,采用孕激素给药方式能够建立更符合ICP研究的中孕期大鼠胆汁淤积症模型.
雌激素、孕激素、妊娠期肝内胆汁淤积症
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R-332;Q95-33(医学研究方法)
新乡医学院科学研究培育基金2013QN124
2017-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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