人参皂苷Rg1对帕金森病小鼠中脑黑质神经调节蛋白1-ErbB4信号通路活性的影响
目的 探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)小鼠中脑黑质中神经调节蛋白1(NRG1)-ErbB4信号通路活性的影响.方法 将40只C57BL/6小鼠随机分为生理盐水对照组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型组、MPTP+ Rg1组、MPTP+ Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯盐基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H89)组.在注射MPTP前3d,生理盐水对照组、MPTP模型组小鼠腹腔注射生理盐水1 mL·kg-1 ·d-1,MPTP+ Rg1组、MPTP+ Rg1+ H89组小鼠腹腔注射人参皂苷Rg1 10 mg·kg-1·d-1,连续4d,第4天在注射完人参皂苷2h后,MPTP模型组、MPTP+ Rg1组、MPTP+ Rg1+ H89组小鼠腹腔注射MPTP 20 mg · kg-1,均注射4次,每次间隔2h,而MPTP+ Rg1+ H89组在首次注射MPTP前30 min腹腔注射H89 1 mg·kg-1.药物注射后连续7d观察小鼠行为学变化,采用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测小鼠中脑黑质中Nrg1与ErbB4基因的mRNA表达情况,采用Western blot检测NRG1受体ErbB4蛋白及磷酸化ErbB4(p-ErbB4)蛋白的表达及其磷酸化水平.结果 MPTP模型组小鼠中脑黑质内Nrg1基因mRNA表达水平低于生理盐水对照组(P=0.007 9)和MPTP+ Rg1组(P=0.004 9);MPTP+ Rg1+ H89组与MPTP模型组相比,Nrg1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P=0.151 3);MPTP+ Rg1+ H89组与MPTP+Rg1组比较,小鼠中脑黑质内Nrg1 mRNA表达水平降低(P =0.049 3).MPTP模型组小鼠中脑黑质内的Nrg1-type 1/Ⅱ的mRNA表达水平显著低于生理盐水对照组(P =0.001 9)和MPTP+ Rg1组(P=0.043 2);MPTP+ Rg1+ H89组与MPTP模型组小鼠中脑黑质内Nrg1-type 1/ⅡmRNA表达水平比较差异无统计学意义(P=0.688 5);MPTP+ Rg1+ H89组与MPTP+Rg1组比较,小鼠中脑黑质内Nrg1-type 1/Ⅱ mRNA表达显著下降(P =0.029 4).与生理盐水对照组相比,Nrg1-type Ⅲ mRNA在MPTP组略有降低,但差异无统计学意义(P =0.290 8);与MPTP模型组比较,MPTP+ Rg1组小鼠中脑黑质内Nrg1-type Ⅲ mRNA表达升高(P =0.041 9),MPTP+ Rg1+ H89组小鼠黑质Nrg1-type Ⅲ mRNA表达降低(P=0.728 9);MPTP+ Rg1+H89组与MPTTP+Rg1组小鼠黑质Nrg1-type Ⅲ mRNA表达比较差异无统计学意义(P=0.164 2).生理盐水对照组、MPTP模型组、MPTP+ Rg1组、MPTP+ Rg1+ H89组小鼠黑质ErbB4mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(P =0.531 8).各组小鼠中脑黑质内ErbB4蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P=0.800 5);MPTP模型组小鼠黑质内p-ErbB4蛋白表达水平低于生理盐水对照组(P =0.013 4)和MPTP+ Rg1组(P=0.019 9);MPTP+ Rg1+H89组p-ErbB4蛋白表达水平低于MPTP+ Rg1组(P =0.047 8);MPTP+ Rg1+H89组与MPTP模型组p-ErbB4表达水平比较差异无统计学意义(P =0.887 7).结论 PD小鼠脑内的NRG1基因表达及其ErbB4受体的活性降低,而人参皂苷Rg1可能通过增强小鼠中脑黑质NRG1-ErbB4的通路活性而改善PD的症状.
帕金森病、人参皂苷Rg1、神经调节蛋白1、ErbB4
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R741(神经病学与精神病学)
河南省高校科技创新人才支持计划资助项目编号:2010HASTTT008.
2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
275-280
