吉西他滨纳米衍生物在裸鼠体内的抗肿瘤作用
目的 研究聚乙二醇(PEG)修饰后的新型吉西他滨药物抑制肿瘤生长的效果.方法 将吉西他滨脂肪酸酰胺衍生物(GemC18)与纳米粒(NPs)结合形成一种新型的吉西他滨纳米粒(GemC18-NPs),并部分进行PEG修饰(PEG-GemC18-NPs).建立裸鼠TC-1或BxPC-3肿瘤模型,观察PEG-GemC18-NPs的抗肿瘤活性.结果 在TC-1肿瘤模型中,GemC18-NPs组和GemC组从第1次给药后第11天起至第20天裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P<0.05);GemC18-NPs组与GemC组从第17天至第20天裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组、GemC组和GemC18-NPs组的裸鼠肿瘤质量分别为(1.15±0.26)、(0.10 ±0.05)、(0.03±0.03)g,3组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).在BxPC-3肿瘤模型中,GemC18-NPs组与GemC组在第1次给药后第15天后2组裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05);GemC18-NPs组、GemC组在第15天前与对照组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);GemC组和GemC18-NPs组裸鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),注射3周后,对照组裸鼠的体质量较GemC18-NPs组和GemC组减轻(P<0.05).在NPs是否会对肿瘤生长产生影响的实验中,NPs组与对照组裸鼠各个时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P>0.05).GemC18-NPs组在第13、15、17、19天时肿瘤体积与对照组和NPs组比较差异均有统计学意义(P<0.05).GemC18-NPs组裸鼠肿瘤内血管数为60.9±16.0,对照组为85.4 ±26.5,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).GemC18-NPs组裸鼠肿瘤内血管的平均长度为(12.6±18.9) μm,对照组为(27.9±45.4) μm,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).GemC18-NPs组裸鼠体内Caspase-3阳性细胞数为13.9 ±5.3,对照组为5.9±2.3,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).PEG-GemC18-NPs组和GemC18-NPs组各时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P>0.05);PEG-GemC18-NPs组和GemC18-NPs组各时间点肿瘤体积与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 新型的吉西他滨药物GemC18-NPs与PEG-GemC18-NPs均可明显提高吉西他滨抗肿瘤的疗效.
吉西他滨、纳米衍生物、体内实验、裸鼠
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R73-35+4(肿瘤学)
2016-01-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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