氯氮平对地卓西平马来酸盐诱导的精神分裂症大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1基因表达的影响
目的 观察地卓西平马来酸盐(MK-801)诱导的精神分裂症模型大鼠前额叶皮质神经调节蛋白1(NRG-1)的表达及氯氮平干预后的变化,分析NRG-1基因mRNA的表达水平和动物行为之间的关系.方法 79只大鼠分为对照组(n=31)、模型组(n=36)和干预组(n=12).对照组腹腔注射生理盐水,模型组和干预组大鼠腹腔注射MK-801,干预组大鼠在注射MK-801 5 min后给予氯氮平进行干预.采用自发活动、共济失调、刻板行为、前脉冲抑制(PPI)测试评定大鼠的精神分裂样行为.应用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠前额叶皮质NRG-1mRNA基因各亚型(Hrg、Ggf、Smdf)的表达水平.结果 3组大鼠自发活动90 min总路程、总共济失调评分、总刻板行为评分两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；3组72、74、78 dB下PPI结果两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05).在药物作用90 min时,模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA的表达高于对照组和干预组(P＜0.05),模型组Smdf mRNA的表达高于干预组(P＜0.05).模型组大鼠前额叶皮质Hrg mRNA在末次药物注射120 min时的表达低于其在0、30、60、90 min的表达(P＜0.05).大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg和Smdf mRNA表达水平与自发活动的移动路程存在显著相关(P＜ 0.05)；Hrg mRNA的表达与刻板行为评分存在相关性(P＜0.05).结论 MK-801和氯氮平可影响大鼠前额叶皮质总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达,大鼠前额皮质NRG-1、Hrg、Smdf mRNA的表达水平与精神分裂样行为之间存在相关性；总NRG-1、Hrg、Smdf mRNA可能参与精神分裂症的发病.
神经调节蛋白-1、精神分裂症、地卓西平马来酸盐、氯氮平
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R749.3(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金资助项目81071090,81071091;卫生部科研基金项目200801009;河南省重大科技攻关项目072102310013,102102310153;新世纪优秀人才项目100137
2013-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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606-609,612
